转基因T细胞可能有助于抗击HIV

作者: 东西数码数码

转基因T细胞可能有助于抗击HIV
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 科学家们报道说,同样一种产生第一种FDA批准的癌症基因治疗的DNA修补技术,  在实验室动物中显示出抑制甚至根除HIV感染的暗示  。虽然这项研究很小,但它仅在两只猴子上以及在实验室菜中生长的细胞上测试了基因工程“CAR”细胞,这表明经过30年无果而终的艾滋病疫苗努力后,获得免疫系统抵抗HIV感染的新方法。

“在这里证明干细胞可以被设计为在动物模型中对(作者: 东西数码数码)艾滋病病毒感染细胞产生应答,这是利用免疫系统靶向HIV的令人印象深刻的第一步,”MGH Ragon研究所所长布鲁斯沃克博士说道。 ,麻省理工学院和哈佛大学,他们在二十世纪九十年代开展了免疫细胞基因工程以抗击艾滋病的先驱研究,并没有参与这项新研究。“这一点效果不大,但显然为我们提供了一些建设。”

为了改造T细胞来对抗癌症,科学家们给他们提供了能够识别肿瘤细胞表面分子(同名嵌合抗原受体或CARs)的基因并将其附着到肿瘤细胞上的对应物(抗原)上。该抗原 – 受体对接激活CAR-T细胞,导致其杀死肿瘤细胞。

为了创造出能够对抗艾滋病毒的T细胞,(作者: 东西数码数码)科学家们基因工程不是T细胞本身,而是产生T细胞和其他血细胞的干细胞。基因工程为“造血干细胞”及其所有后代提供了一种HIV特异性CAR:CAR的一部分(称为CD4)追捕并结合艾滋病引起的病毒,而另一种表面分子(称为C46)干扰HIV能够进入T细胞。这使得T细胞能够检测到病毒而不会感染它们。它还让他们发现和摧毁艾滋病毒感染的细胞,这些细胞与艾滋病毒本身具有一些吸引相同T细胞的表面分子。

工程化的T细胞不仅摧毁了实(作者: 东西数码数码)验室菜肴和猕猴中的HIV感染细胞,而且还持续了两年以上。这表明他们可以“提供长期持续的艾滋病毒杀伤作用”,加利福尼亚大学洛杉矶分校David Geffen医学院的免疫学家Scott Kitchen说,他领导的研究发表在PLOS Pathogens上。“我们认为干细胞方法有更大的潜力来长期抑制艾滋病毒,甚至根除病毒。”

Kitchen说,一个临床试验可能会在几年后开始,他一直在与私人基因疗法公司Calimmune等人谈论如何开发这种方法。

障碍

但是,有希望的初步结果和现实世界的艾滋病毒治疗之间存在很多障碍。

首先,CAR-T治疗癌症的价格接近50万美元。任何接近艾滋病治疗的东西在世界大部分地区都不是首发,特别是在艾滋病毒/艾滋病病例最多的较贫穷国家; 在3670万  艾滋病毒/艾滋病感染者中,约有1700万人  甚至没有接受相对便宜的抗逆转录病毒疗法,挽救了数百万人的生命。

价格“是这里的主要问题,”(作者: 东西数码数码)。“这种治疗的唯一真正可行的作用是如果它能消除病毒库和治愈感染,这在本文中尚未得到解决。那么价格标签在这种情况下可能是合理的,但考虑到一个人每天可以服用一次避孕药就可以过上相对正常的生活,很难看出CAR-T细胞疗法如何替代“今天的便宜药丸” 。

“工程干细胞”最初将是一种昂贵的方法,但希望能挽救一生中抗逆转录病毒治疗的必要性和费用,“Kitchen说。他和他的同事们正在致力于像疫苗一样提供工程细胞,可能使其价格合理。

另一个值得警惕的原因是CAR-T的抗艾滋病病毒之前已经失败。工程学免疫细胞抗艾滋病病毒的基本思想至少可以追溯到1997年,由沃克领导的研究人员  表明  ,CAR-T的先驱者可以在实验室菜肴中摧毁艾滋病毒。但是当科学家在少数患者中测试这种方法时,结果  令人失望。“他们真的什么都没做,”厨房说。

这可能是因为在CAR-Ts杀死病毒之前(作者: 东西数码数码),HIV杀死了CAR-Ts。

创建CAR干细胞,而不是CAR-T,可能会解决这个问题:工程干细胞将产生“持续攻击HIV的无休止的工程T细胞供应”,Kitchen说道,就像一支拥有无数替代士兵的军队。

这就是他的猕猴发生的事情。两个收到基因工程干细胞; 另外两个人担任控制。在猕猴进行研究的两年中,干细胞钻入骨髓并产生HIV杀死CAR-T。动物没有经历过不良反应,CAR-T杀死感染的细胞。他们只是在减少动物中的病毒数量方面做得如此之好。

另一方面,杀手细胞进入艾滋病毒易复制并以最高速率持续存在的地点,包括淋巴系统和胃肠道。沃克称这是“令人印象深刻的”,(作者: 东西数码数码)因为它提高了CAR-Ts可能将艾滋病从体内隐藏的地方消灭的可能性。

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